Se aplica cuando producen la muerte o no funcionalidad de los gametos que los portan. Factores letales que causan la muerte de los gámetas ejerciendo su acción sobre los óvulos y más frecuentemente sobre los espermatozoides o los núcleos espermáticos. En muchos casos se trata de aberraciones cromosómicas. Los letales gaméticos son responsables, en muchos casos, de la esterilidad de las plantas autofecundables. En los híbridos resultantes del cruzamiento interspecífico la esterilidad depende generalmente de una degeneración de los granos de polen causada por las aberraciones cromosómicas producidas durante la meyosis (meiosis), por la falta de homología de los genomas parentales (los gámetas están cromosómicamente desequilibrados) (J. H. y S.).
