El estadio II se divide en los estadios IIA y IIB, según el lugar donde se formó el cáncer. En el estadio IIA, el cáncer se diseminó hacia la capa muscular de la pared del esófago. Las células cancerosas son de grado 3. Las células cancerosas de grado 3 tienen un aspecto más anormal al microscopio, y crecen y se diseminan más rápido que las células cancerosas de grados 1 y 2. En el estadio IIB, el cáncer: 1) se diseminó hacia la capa de tejido conjuntivo de la pared del esófago; o 2) está en las capas mucosa o submucosa, y se pueden haber diseminado hacia la capa muscular de la pared del esófago. Se encuentra cáncer en 1 o 2 ganglios linfáticos cerca del tumor.