Es un área natural protegida del oeste de Argentina que se localiza en el sector septentrional del departamento de Iglesia, perteneciente a la provincia de San Juan, en el ámbito subregional de la cordillera Frontal y muy próxima a la frontera con Chile. En 1972 se creó la Reserva provincial San Guillermo, una parte de la cual fue declarada, en 1998, parque nacional, dada la importancia de su bioma, que alterna sistemas mixtos de montaña y altiplano con zonificación compleja, y para conservar el hábitat de los camélidos que habitan en la zona. El parque fue declarado por la UNESCO, junto con la Reserva provincial San Guillermo, Reserva de la Biosfera.
El área protegida pertenece al dominio de los ambientes puneños, altoandinos y de monte. La vegetación está formada principalmente por arbustos achaparrados adaptados para tolerar la extrema aridez del clima. Gracias a la protección recibida, las poblaciones de vicuñas y guanacos que habitan en el Parque nacional San Guillermo han podido recuperarse de manera sostenida. Otras especies animales que viven en el parque son el ñandú cordillerano, el puma, el zorro colorado, el chinchillón, el cóndor andino y la gallareta cornuda.