El método para calcular indirectamente el gasto de energía. El sujeto ingiere un volumen conocido de agua marcada con dos isótopos (2H218O). El deuterio (2H2) y el oxígeno (18O) se diluyen en el agua del cuerpo, y se mide su índice de desaparición del líquido corporal (por ejemplo, en la sangre, la orina o la saliva). Cuando se le administra 2H218O a una persona, la reducción del 2H218O sirve de medida de la producción de H2O más la producción de CO2, y la reducción del 2H2 es una medida únicamente de la producción de H2O. Por tanto, la producción de CO2 se obtiene de la diferencia. La producción de CO2 se convierte en gasto de energía empleando el equivalente energético del CO2, que se calcula con la información adicional sobre la mezcla de sustratos respirada.