El espacio natural protegido del Noreste mexicano, localizado en el sector central de la península de Baja California, se extiende por gran parte del municipio de Mulegé, en el extremo septentrional del estado de Baja California Sur colindante con el de Baja California: fue designado Reserva de la Biosfera en 1988.
En la Reserva de la Biosfera El Vizcaíno se incluyen zonas del desierto de Vizcaíno, las salinas de Guerrero Negro, la laguna Ojo de Liebre, la vertiente occidental de la península de Baja California y algunas islas e islotes de la bahía de Sebastián Vizcaíno, en aguas del océano Pacífico. Presenta un clima cálido seco extremo, con lluvias en los meses de invierno, y altitudes comprendidas entre los 100 m y los 1.920 metros. En El Vizcaíno se distinguen tres biotopos característicos: llanura costera, desierto cálido y montaña costera. Alberga, además, una gran diversidad y abundancia de flora y fauna, al ser una región de transición (perteneciente a la provincia biogeográfica Desierto de Sonora) entre las zonas tropical y subtropical. Posee varias especies endémicas, amenazadas y otras en peligro de extinción, como el berrendo, el águila dorada, el lince, el puma y el pelícano blanco. En sus costas se encuentra el Santuario de Ballenas de El Vizcaíno, declarado Patrimonio natural de la Humanidad en 1993, donde acuden anualmente poblaciones de ballena gris y ballena azul; además, constituye un refugio para una gran variedad de aves acuáticas migratorias y residentes. La riqueza histórico-cultural está representada por pinturas rupestres.